多肽是由多個(gè)氨基酸通過肽鍵連接而成的一類具有明確結(jié)構(gòu)的生物活性分子。多肽藥物因靶向性好、生物活性高、毒副作用相對(duì)較低，在腫瘤、代謝性疾病、免疫調(diào)節(jié)等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。在多肽藥物的合成與純化過程中，乙腈常作為有機(jī)溶劑用于固相合成、反相色譜純化等關(guān)鍵步驟，若后續(xù)干燥或除溶劑工藝不充分，可能導(dǎo)致乙腈殘留。

乙腈屬于二類溶劑，具有一定神經(jīng)毒性和潛在生殖毒性。依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》2025年版四部通則0861，乙腈的每日允許暴露量（PDE）為4.1mg·day-1，其濃度限度通常為0.041%（410ppm）。

本文建立一種基于頂空氣相色譜法的多肽藥物中乙腈殘留量測(cè)定方法。采用頂空進(jìn)樣方式，以氣-液平衡為基礎(chǔ)，在優(yōu)化后的平衡溫度與時(shí)間條件下，使試樣中殘留的乙腈受熱揮發(fā)并達(dá)到分配平衡，抽取頂空氣體定量注入氣相色譜儀進(jìn)行分析。以保留時(shí)間定性，外標(biāo)法定量。該方法專屬性好、靈敏度高，適用于多肽藥物中乙腈殘留的質(zhì)量控制。

總結(jié)

本文建立一種基于頂空氣相色譜法的對(duì)多肽藥物中乙腈殘留量進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果表明采用福立F80氣相色譜儀搭配HS930全自動(dòng)頂空進(jìn)樣器測(cè)定乙腈線性良好，具有優(yōu)異的重現(xiàn)性，檢出限為1.229mg/kg。